

请在此基础上对图片色彩进行修改,要求尽量简洁清晰,符合国自然科学严谨的风格,但是不要调整文字的颜色,另外文字还有很多错误的地方,请根据以下内容进行修改调整,但不要改变字体颜色“第一部分:表型验证体外Tfh分化:人/鼠naïve CD4+ T细胞磁珠分选,Tfh极化加乳酸10 mM 5天 → 流式检测Tfh比例、ICOS、Bcl6;CFSE检测增殖;Annexin V/PI检测凋亡。体内SRBC免疫:小鼠SRBC免疫+乳酸钠1.68g/kg/d 7天 → 流式检测Tfh/GCB。组织乳酸检测:收集SRBC/Bm12小鼠脾脏及极化Tfh细胞 → 试剂盒测定乳酸浓度。第二部分:分子机制糖酵解代谢:Seahorse检测ECAR/OCR;Western blot测PKM2/HK2及PI3K-Akt-mTOR;¹³C-葡萄糖示踪+LC-MS测代谢物;鱼藤酮恢复后流式测Tfh比例。组蛋白乳酸化修饰检测,H3K18la修饰:CUT&Tag-qPCR测Bcl6/Icos启动子富集;CUT&Tag-seq与RNA-seq整合分析;抑制剂/siRNA筛选关键酶,ChIP-qPCR/RT-qPCR验证。状态依赖性:naïve/Tfh细胞乳酸时间梯度测胞内乳酸和H3K18la;胰岛素/2-DG代谢切换后流式测Tfh比例。乳酸转运:FITC-乳酸处理细胞,流式测荧光;共聚焦观察分布及共定位;WB测MCT1;AZD3965抑制实验;Bm12小鼠注射FITC-乳酸后流式测脾脏T细胞荧光。第三部分:治疗验证临床样本:SLE患者60例及对照30例血清/PBMC → 检测血清乳酸、CD4+ T细胞糖酵解活性、PKM2/HK2、mTOR、H3K18la → 与SLEDAI/尿蛋白相关性分析。动物模型:Bm12狼疮小鼠分6组(对照、乳酸钠、AZD3965、MS-275、乳酸钠+AZD3965、乳酸钠+MS-275)→ 检测抗dsDNA抗体、尿蛋白、肾脏病理、脾脏Tfh细胞H3K18la。机制与安全:分离脾脏CD4+ T细胞测糖酵解活性、H3K18la、Tfh基因;检测炎性因子、肾脏病理评估毒性。”
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