

半夏炮制为法半夏后其毒性显著降低且仍保留燥湿化痰功效,但其解毒存效机制不明。肺泡巨噬细胞极化是改善肺部疾病的重要机制,肠肺轴-短链脂肪酸(SCFAs)代谢介导的跨器官免疫调控是其重要调控途径。前期研究发现,法半夏可通过肠肺轴调节肠道菌群平衡及SCFAs代谢,抑制呼吸道炎症而燥湿化痰。在炮制过程中其毒性成分凝集素蛋白降解为多肽类成分,与甘草酸及钙离子自组装成超分子复合物结构,极化M2型肺泡巨噬细胞极化而改善呼吸道炎症发挥祛痰作用;据此提出科学假说在法半夏炮制过程中,凝集素蛋白以超分子复合物组装结构动态重构方式实现“毒/效”物质与机制转化,经肠肺轴-SCFAs调控肺泡巨噬细胞极化发挥燥湿化痰功效实现炮制解毒存效。本项目通过考察法半夏炮制过程中超分子复合物的动态组装、毒效物质转化及其经肠肺轴调控的肺泡巨噬细胞免疫调节作用,从体内外分子水平阐明其炮制解毒存效机制,旨在为指导法半夏的临床安全合理用药提供科学支撑。注意:甘草酸来源于甘草汁、Ca2+来源于石灰水。炮制初期是0-5天。炮制后期是6-7天。炮制初期是甘草酸及钙离子与具有促炎毒性的凝集素蛋白共同组装成大粒径的超分子复合物,炮制后期是凝集素蛋白在pH>12的持续作用下降解为具有抗炎活性的多肽类成分,又与甘草酸及钙离子共同组装成小粒径的新型超分子复合物,实现了毒效转化。此类新型超分子复合物结构经肠肺轴-SCFAs调控肺泡巨噬细胞极化,抑制呼吸道炎症,MUC5AC表达降低而导致发挥燥湿化痰功效。绘制国自然面上项目科学家说图。注意不要出现英文,内容稍详细。绘制参考上传图中各元素,文字除Ca2+、pH>12、MUC5AC、SCFAs外全用中文。甘草酸用其结构式。用上传生半夏和法半夏的原始照片。假说图中描述法半夏炮制解毒存效的全过程。注意炮制后期也有甘草酸与及钙离子与多肽类成分的结合成新型粒径小的超分子复合物。炮制前期形成粒径大的超分子复合物无毒,炮制后期形成的新型超分子复合物抗炎。
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