

Nicolas S. Merle等人的研究发现,肾癌细胞能够表达补体调控蛋白FH和C1,并在细胞内水平调节肿瘤细胞增殖与存活,这与经典的补体激活级联无关,且其高表达与患者不良预后相关。类似地,在皮肤鳞状细胞癌中,也观察到C1r和C1s的细胞内作用。 最近的研究进一步揭示了补体成分在肿瘤进展中的复杂角色。在结直肠癌中,肿瘤内源性表达的C5可被组织蛋白酶D裂解激活,继而通过细胞内C5aR1信号通路稳定β-catenin,从而驱动肿瘤发生[34]。值得注意的是,使用无法进入细胞内的C5aR1抑制剂进行阻断,可诱导NF-κB依赖性细胞凋亡,这提示了靶向该通路的治疗潜力。
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