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大骨节病（KBD）是一种地方性、变形性骨关节病，病因和发病机制未完全阐明。软骨细胞外基质（ECM）代谢失衡是KBD致病的重要环节。我们既往研究证实组织蛋白酶K（Ctsk）通过METTL3介导其m6A修饰促进软骨ECM降解（MMP13升高、COL2A1和ACAN下调）。预实验也证明：Ctsk mRNA在KBD中低表达，且与KBD发病风险显著相关。 TGF-β信号通路在KBD中被过度激活。受体TGF-β RI 和TGF-β RII 表达显著上调。T-2毒素诱导的软骨细胞损伤中，T-2毒素可以激活TGF-β1/Smad3信号通路促进了MMP13的产生及COL2A1的降解，导致软骨细胞受损。 TGF-β信号通路增加能刺激培养细胞中Chst11的表达，且软骨基质负电荷密度增加30。Chst11抑制能通过改变酶加工来降低Ctsk活性24。 Ctsk与TGF-β信号通路存在调控关系参与软骨发育。这预示Ctsk和TGF-β信号通路间的调节环路可能参与KBD的发生发展。由此我们提出KBD致病因子 T-2 毒素通过抑制Ctsk表达促进TGF-β信号通路激活，该通路又通过调控其下游Chst11（Ctsk的调节器）表达进一步促进Ctsk抑制，形成Ctsk/TGF-β/Chst11调控环路不断循环的促进 ECM的失衡，导致关节软骨损伤的科学假说。帮我生成一个大骨节病的图，biorender风格，不要3D不要仿真，要能发cell级别的摘要图，英文字体