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单一靶向补体成分的治疗方法似乎未能改善临床前模型的生存率[42]。然而，在常见的肿瘤疗法基础上联合应用抗补体药物似乎前景光明。最近批准用于治疗PNH的C3抑制剂（pegcetacoplan）目前正在与抗 PD1 （pembrolizumab）和抗 VEGF 贝伐单抗联合使用，而不是单独使用贝伐单抗治疗复发性卵巢癌（NCT04919629）[43]。同样，在晚期实体瘤中测试了抗 C5aR1单克隆抗体（avdoralimab） 与抗 PD-L1 （durvalumab）的联合使用[44]。尽管在肺癌和肝癌中取得初步积极结果后，扩展研究并未显示该组合具有显着的疗效[45]。除C5外，其他补体蛋白也在肿瘤生理学中发挥作用。例如，C3a通过增强C3aR信号传导增加皮肤鳞状细胞癌的细胞干性、增殖和迁移，促进肿瘤生长[46]。最近的一项试验研究了抗C3a抗体（vilobelimab）联合抗PD-1（pembrolizumab）治疗对免疫疗法耐药的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者（NCT04812535）[47]。与NCT03665129类似，尽管现有数据表明评估补体相关效应物可以预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应，但患者选择的预测标志物仍然明显缺乏。avdoralimab/durvalumab 临床试验中获得的混合结果可能通过 TME 中补体和免疫检查点模式的异质性以及已揭示的具有典型和非典型功能的补体系统的复杂性来解释[48]。希望针对补体蛋白的药物开发领域的蓬勃发展能够提供丰富的替代方案。例如，已在体外测试的细胞通透性抗C5aR分子JPE1375和抗FB（由葛兰素史克公司生产），或正在开发针对C3和C5的新型细胞通透性分子，可以成为靶向肿瘤细胞内源性补体蛋白干扰其表达的有效工具[49]。