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hnRNPA2B1是驱动AS发生发展的关键枢纽分子。它一方面通过转录后调控PTEN/PI3K/AKT/mTOR信号轴，差异性地影响血管壁不同细胞的脂质代谢、炎症反应、铁死亡及增殖迁移；另一方面，通过选择性分选RNA至外泌体中，介导细胞间的病理通讯，共同放大AS信号。基于此，hnRNPA2B1具备成为动态循环诊断标志物和精准治疗靶点的双重价值。 研究思路：本项目将遵循““功能验证→机制解析→诊断开发→治疗探索””的转化医学逻辑展开。 功能层面：利用基因编辑动物模型，在体、明确验证hnRNPA2B1在Mφ、EC和VSMC中对AS发生发展的必要性。 机制层面：利用细胞特异性敲除/过表达、RNA互作组学、外泌体示踪等技术，在体内外模型中系统阐明hnRNPA2B1在Mφ、EC、VSMC中的特异性功能，及其通过“细胞内信号调控”和“细胞间外泌体通讯”双模式驱动AS的分子机制。 诊断层面：通过多中心临床队列，纵向验证血浆/外泌体hnRNPA2B1水平与ACAD疾病发生、进展及预后的关联；并行开展工程化研究，将合作团队的柔性电化学传感平台进行定制化开发，构建针对hnRNPA2B1的高性能可穿戴动态监测系统原型。 治疗层面：基于机制研究确定的细胞靶点，利用课题组已建立的工程化外泌体递送平台，装载靶向hnRNPA2B1的siRNA或模拟抑制肽，构建智能靶向纳米药物，并在AS动物模型中系统评价其疗效与安全性，完成临床前概念验证.